O diabetes tipo 2 é uma das doenças crônicas mais comuns que afetam pessoas idosas. Cerca de um quarto dos idosos brasileiros, com idade igual ou superior a 65 anos, são portadores de DM (23,1%), e 7,7% com idade acima de 18 anos tem pré-diabetes, com expectativa de aumento dessa proporção nas próximas décadas.
Mais da metade de todas as pessoas com diabetes tem mais de 60 anos. Idosos diabéticos apresentam alto risco de declínio cognitivo e institucionalização, além de maiores taxas de mortes prematuras e internações com complicações.
Hoje trazemos artigo bem atual de estudo que, embora não conduzido majoritariamente na população idosa, pode trazer grandes benefícios para o paciente geriátrico ou de meia idade que vai em busca de auxílio médico objetivando um envelhecimento saudável. Achamos imprescindível trazer esse update para os seguidores do GeriClass.
O estudo, publicado em novembro de 2024 na New England, comparou doses variadas de tirzepatida ao uso de placebo em obesos pré-diabéticos durante 3 anos, e avaliou o status glicêmico destes pacientes ao longo dos anos e após período de suspensão de uso da droga e do placebo. Os resultados foram bem interessantes. Vamos aos highlights?
Introdução
- Cerca de 1 bilhão de pessoas vivem atualmente com obesidade e, destas, cerca de 2/3 tem pré-diabetes (pré-DM). A pré-DM aumenta em até 70% a chance de um indivíduo desenvolver DM ao longo da vida.
- A obesidade é uma doença crônica neuroendócrina e importante fator de risco tanto para pré-DM quanto para DM tipo 2.
- Perda de peso significativa e sustentada é capaz de promover melhora da sensibilidade à insulina e da secreção de insulina pelas células pancreáticas.
- A tirzepatida é uma medicação que atua nos receptores GLP-1 e GIP que foi aprovada pelo FDA e pela European Medicines Agency para o tratamento da obesidade e do DM2.
- A análise em questão é de um estudo de fase 3, o SURMOUNT-1, internacional, duplo-cego, randomizado, placebo controlado. Neste ensaio, são avaliadas segurança e eficácia da tirzepatida em 3 anos, incluindo a manutenção do efeito sobre a redução de peso a longo prazo e avaliando a prevenção de DM2 em participantes portadores de pré-DM no início do estudo.
Métodos
- Pacientes portadores de obesidade e pré-DM (1032 participantes) foram randomizados na proporção 1:1:1:1 para receberem dose semanal de tirzepatida de 5mg, 10mg, 15mg ou placebo.
- Os participantes receberam o tratamento por 176 semanas, seguidas por um período sem tratamento de 17 semanas, totalizando um período de 193 semanas.
- Critério de exclusão: portadores de DM.
- O status glicêmico era acessado através da medição da hemoglobina glicada e da glicemia de jejum no início do estudo e a cada 12 a 13 semanas durante o período de tratamento. Foram também avaliadas as medidas do teste oral de tolerância à glicose no início do estudo e nas semanas 72, 124 e 176. Todas as 3 análises de perfil glicêmico foram realizadas após o período de 17 semanas sem tratamento.
- O estudo foi conduzido de dezembro de 2019 a julho de 2024.
- A idade média dos participantes foi de 48.2 anos, o IMC médio foi de 38.8 e o peso corporal médio foi de 107.3kg.
Resultados
Redução percentual média do peso em 176 semanas:
- – 12.3% nos participantes que usaram 5mg de tirzepatida;
- – 18.7% nos participantes que usaram 10mg de tirzepatida;
- – 19.7% nos participantes que usaram 15mg de tirzepatida;
- – 1.3% nos participantes que usaram placebo (P<0.001).
Evolução para diabetes
- Ao término de 176 semanas, 1.3% dos participantes do grupo da tirzepatida X 13.3% do grupo placebo evoluíram para DM2 – HR 0.07, P<0.001.
- Após 17 semanas sem o tratamento (tirzepatida ou placebo), 2.4% dos participantes do grupo da tirzepatida X 13.7% do grupo placebo evoluíram para DM2 – HR 0.12, P<0.001.
Percentual de participantes que apresentaram reversão para normoglicemia ao fim de 176 semanas (período de tratamento)
- 89.9% dos participantes que usaram 5mg de tirzepatida;
- 91.2% dos participantes que usaram 10mg de tirzepatida;
- 93.3% dos participantes que usaram 15mg de tirzepatida;
- 58.9% dos participantes do grupo placebo.
Percentual de participantes que apresentaram reversão para normoglicemia de acordo com percentual de redução de peso ao fim de 176 semanas (período de tratamento)
- Ao menos 5% de redução do peso corporal: 96% dos participantes do grupo da tirzepatida e 83% do grupo placebo tiveram reversão para normoglicemia;
- Ao menos 10% de redução do peso corporal: 97% dos participantes do grupo da tirzepatida e 81% do grupo placebo tiveram reversão para normoglicemia;
- Participantes que não reduziram ao menos 5% do peso corporal: 81% dos participantes do grupo da tirzepatida e 49% do grupo placebo tiveram reversão para normoglicemia.
Período de seguimento (17 semanas sem tratamento)
- 2.8% dos participantes do grupo da tirzepatida receberam diagnóstico de diabetes contra 13.7% dos participantes do grupo placebo – HR 0.12, P<0.001.
Status glicêmico na semana 193 (final do tempo de seguimento)
- Percentual de participantes que apresentaram reversão para normoglicemia:
- 77.7% dos participantes do grupo da tirzepatida;
- 55.9% dos participantes do grupo placebo.
- Pré-DM foi observada em:
- 19.9% dos participantes do grupo da tirzepatida;
- 30.4% dos participantes do grupo placebo.
- DM2 foi observada em:
- 2.3% dos participantes do grupo da tirzepatida;
- 13.7% dos participantes do grupo placebo.
Eventos adversos
- Sintomas gastrointestinais foram os eventos adversos mais observados (náusea, constipação e diarreia).
- Foram geralmente leves a moderados e tipicamente transitórios, ocorrendo principalmente durante o período de escalonamento de dose.
- Eventos adversos graves foram relatados em 13 a 15% dos participantes do grupo da tirzepatida e em 12% daqueles do grupo placebo.
- Ocorreram 4 casos de pancreatite, sendo 3 no grupo da tirzepatida e 1 no grupo placebo.
Discussão
- Neste estudo que contemplou pessoas portadoras de obesidade e pré-DM, aqueles alocados para tratamento com tirzepatida apresentaram perda ponderal de até 20%, a qual foi sustentada por mais de 3 anos. O risco de progressão para DM2 foi marcadamente menor em relação ao placebo.
- O tratamento que objetiva simultaneamente obesidade e disglicemia assume grande importância para pessoas com pré-DM, tanto para prevenir progressão para DM2, quanto para induzir a reversão para normoglicemia, o que apresenta potencial de mitigar risco de doença cardiovascular.
- Uma perda ponderal média de 20% foi acompanhada por um risco relativo de progressão para DM2 de 0.07, com um número necessário para tratar (NNT) para prevenir um caso de DM de 9, e 92% dos participantes retornaram para normoglicemia. Estes achados apoiam a hipótese de que maiores perdas ponderais sustentam maiores benefícios metabólicos.
- Além disso, os participantes tratados com tirzepatida que perderam menos de 5% do peso corporal ainda tiveram benefícios sobre o perfil glicêmico, achado que sugere possíveis efeitos diretos do tratamento, ainda que na ausência de redução ponderal clinicamente significativa.
- Dados recentes sugerem que o agonismo do receptor GIP de longa ação pode incrementar a sensibilidade à insulina independente da perda ponderal.
- A manutenção da redução de peso e durabilidade do benefício sobre a glicemia começou a dissipar durante o período de seguimento sem tratamento, o que era esperado, já que visto em outros estudos.
- Estes achados corroboram o conceito de que, para manter a redução ponderal e as melhorias sobre o perfil glicêmico, as terapias devem ser mantidas a longo prazo, assim como é realizado em outras condições crônicas.
REFERÊNCIAS:
– Jastreboff, Ania M, et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Eng J Med, Novembro 2024.
– Tratado de Geriatria e Gerontologia. Freitas, E.V.; Py, L.; Neri, A. L.; Cançado, F. A.. X.C.; Gorzoni, M.L.; Doll, J. 5ª. Edição.
