Tirzepatida e Insuficiência Cardíaca de Fração de Ejeção Preservada

A insuficiência cardíaca de fração de ejeção preservada (ICFEP) é o tipo de IC mais comum em idosos, estando presente em mais de 70% dos pacientes com idade superior a 65 anos. Esta prevalência decorre não somente do maior envelhecimento da população, como também da alta prevalência de comorbidades que favorecem e agravam a ICFEP, particularmente obesidade, diabetes e hipertensão.

A maioria dos pacientes portadores de ICFEP também apresentam obesidade, e a adiposidade visceral contribui para a progressão da IC. O risco desta patologia (especialmente a de fração de ejeção preservada) aumenta com o incremento do IMC, e a perda de peso é capaz de melhorar a inflamação sistêmica, reduzir o volume adiposo do epicárdio, o risco de incidência de IC e aliviar os sintomas dos pacientes com ICFEP estabelecida.

A tirzepatida é um receptor dual de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e agonista do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e pode contribuir para a perda de 12 a 21% do peso corporal dentre os pacientes obesos.

O GeriClass se preocupa em manter sempre seus seguidores atualizados com as principais novidades em artigos publicados. E hoje trazemos um estudo lançado em 16 de novembro na New England avaliando os benefícios da tirzepatida sobre a ICFEP em obesos. Vamos aos highlights?

Métodos

• Estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, placebo-controlado.
• 731 pacientes portadores de ICFEP (FE > 50%) e obesidade (IMC > 30), média de idade 65,2 anos, foram randomizados na proporção 1:1 para receber tirzepatida (até 15mg/semana) ou placebo por 52 semanas.
• Duração média do seguimento: 104 semanas.
• Foram analisados 2 endpoints primários:
  • Combinação de morte por causa cardiovascular ou evento de exacerbação da IC;
  • Mudança no Kansas City Cardiomyopaty Questionnaire clinical summary score (KCCQ-CSS) da base até 52 semanas – valores mais altos indicam melhor qualidade de vida.

Resultados

• • A combinação de morte por causa cardiovascular ou evento de exacerbação da IC ocorreu em 9.9% dos indivíduos no grupo da tirzepatida e em 15.3% daqueles no grupo placebo (HR 0.62; P = 0.026).
  • Eventos de exacerbação de IC ocorreram em 8% dos indivíduos em uso de tirzepatida X 14.2% daqueles no grupo placebo (HR 0.54).
  • O risco relativo para evento de exacerbação com necessidade de hospitalização foi de 0.44.
  • Morte por causa cardiovascular ocorreu em 2.2% dos pacientes em uso da tirzepatida X 1.4% daqueles no grupo placebo (HR 1.58).
  • Em 52 semanas, a mudança média no KCCQ-CSS foi de 19.5 ± 1.2 no grupo da tirzepatida X 12.3 ± 1.3 no grupo placebo (P<0.001).
  • Eventos adversos (principalmente gastrointestinais) ocorreram em 6.3% dos pacientes em uso de tirzepatida X 1.4% dos pacientes do grupo placebo.

• Endpoints secundários:

• • Redução percentual de peso corporal: 13.9% no grupo da tirzepatida X 2.2% no grupo placebo (P<0.001);
  • Aumento na distância percorrida no teste da caminhada de 6 minutos: 26m no grupo da tirzepatida X 10.1m no grupo placebo (P<0.001);
  • Redução percentual nos níveis de PCR: 38.8% no grupo da tirzepatida X 5.9% no grupo placebo (P<0.001).

Discussão

• Os resultados analisados nos endpoints primários ocorreram paralelamente a uma melhora no estado de saúde (através do KCCQ-CSS), na tolerância ao exercício (através do teste da caminhada de 6 minutos) e por uma redução do peso e dos níveis de PCR (um marcador de inflamação sistêmica).
• Embora sintomas gastrointestinais tenham sido comuns no grupo da tirzepatida, geralmente se resolviam com o tempo, levando a uma descontinuidade do tratamento em 4% dos pacientes.
• O artigo destaca que as mortes ocorreram em 10 pacientes do grupo da tirzepatida e em 5 pacientes do grupo placebo, mas apenas 4 destas mortes foram precedidas por piora da IC, um achado consistente com a premissa de que morte por causas cardiovasculares em pacientes com ICFEP pode não refletir progressão da IC.
• Os efeitos da tirzepatida estão provavelmente relacionados a sua capacidade de reduzir gordura corporal, diminuindo assim a expansão resultante do volume plasmático e a resposta inflamatória que parece permear a patogênese da ICFEP (pacientes tratados com tirzepatida apresentaram declínio da PCR).

REFERÊNCIAS

– Packer Milton, et al. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med, Novembro 2024.

– Tratado de Geriatria e Gerontologia. Freitas, E.V.; Py, L.; Neri, A. L.; Cançado, F. A.. X.C.; Gorzoni, M.L.; Doll, J. 5ª. Edição